Grand danois avlades fram i Tyskland under 1700- och 1800-talen, även om dess rötter går tillbaka till forntiden. Rasen uppstod genom korsning av mastiffer och lokala raser som användes för jakt på stora vilda djur. Ursprungligen användes grand danois för jakt på vildsvin, björnar och andra stora djur. Dess majestätiska utseende gjorde dem populära bland adeln, där de blev en symbol för status och styrka.
Under 1800-talet blev grand danois mer känd tack vare sitt majestätiska utseende och lugna temperament, vilket bidrog till rasens popularitet över hela världen. Idag är grand danois inte bara en jakthund utan också en sällskapshund, känd för sin lojalitet och vänlighet.