Melanom hos hund – symtom, diagnos och behandling

Översikt

Melanocyter producerar melanin, som ger vävnaderna en mörk färg. Ett melanocytom är en godartad tumör som utgår från samma celltyp som melanom. I behårad hud diagnostiseras godartade melanocytära tumörer oftare än melanom. Munslemhinnan och klobädden under en klo är vanliga ställen för elakartat melanom.

Melanom är den vanligaste elakartade tumören i munnen hos hund. Melanom i munnen har beräknats stå för 14,4–45,5 % av alla tumörer i munnen hos hund. Melanom i huden står för 0,8–2 % av hudtumörerna hos hund. Melanocytära tumörer i regnbågshinnan är ofta godartade.

Orsaker

Förändringar i en pigmentcell

Tumören uppstår när melanocyter börjar föröka sig onormalt. Tumörcellerna kan innehålla rikligt med mörkt melanin, men vissa melanom har inget synligt pigment. Melanom hos hund har inte visat samma samband med UV-strålning som vanliga hudmelanom hos människor. Förändringar i proteiner som deltar i regleringen av celltillväxt har hittats i melanomvävnad. Vissa melanom har också förändringar i generna NRAS och KRAS, som förmedlar tillväxtsignaler inne i cellerna. Det direkta sambandet mellan förändrade tillväxtreglerande proteiner och elakartad omvandling är fortfarande okänt. Tillskott och förluster av kromosomavsnitt har också iakttagits i elakartade melanocytära tumörer.

I en studie av 95 tumörer påvisades ingen BRAF-förändring i något melanom i munnen eller huden.

Riskfaktorer

Melanom diagnostiseras oftast hos medelålders och äldre hundar. I en japansk sjukhusstudie av 123 hundar var medianåldern vid diagnos 12,4 år. Av dessa fall utgick 113 från munnen.

Melanom i munnen förekommer oftare hos raser som skotsk terrier, golden retriever och tax. Raser med ökad risk för melanom i klobädden är bland annat schnauzer, rottweiler och irländsk setter. Melanocytära tumörer diagnostiseras oftare hos kraftigt pigmenterade raser. Melanocytära tumörer i regnbågshinnan kan också förekomma hos unga hundar. Hundar som undersöktes vid ett ledarhundscenter var 0,5–3,1 år gamla.

Typiska symtom

Melanom i munnen kan växa på tandköttet, läppen, tungan eller den hårda gommen. En liten tumör i munnen kan upptäckas av en slump vid tandbehandling även om hunden äter normalt.

• Dålig andedräkt kan vara ett tecken på melanom i munnen.
• Hunden kan dregla mer än vanligt.
• Blödning kan förekomma från munnen.
• En tumör i munnen kan göra det svårt att äta eller svälja.
• En smärtsam förändring som inte läker kan uppstå bredvid en klo.
• En tumör i klobädden kan orsaka hälta eller att hunden slickar tån.

Melanom i huden kan visa sig som en snabbt växande knuta med sårig yta. En melanocytär tumör inne i ögat kan synas som en mörk, upphöjd förändring i regnbågshinnan.

Komplikationer och följder

Melanom i munnen kan växa in i det omgivande käkbenet. Melanom i munnen och klobädden metastaserar särskilt till regionala lymfkörtlar och lungor. Spridning till lungorna kan orsaka andningssvårigheter.

En tumör som växer inne i ögat kan inflammera regnbågshinnan. Den kan också orsaka glaukom, där trycket i ögat stiger. Blod kan samlas i ögats främre del. En tumör i klobädden kan skada tåns ben. Efter operation kan en tumör komma tillbaka på det ursprungliga stället. Efter strålbehandling av melanom i munnen registrerades sena biverkningar hos 17 av 76 hundar som följdes i minst 3 månader. Bennekros är en möjlig biverkning av strålbehandling mot käken. Problem med operationssår i munnen är bland annat att stygnen släpper och avvikande dregling.

Undersökning hos veterinären

Provtagning från tumören

Veterinären bedömer tumörens läge, storlek och fästning vid omgivande vävnad. Mörk färg ensam räcker inte för att identifiera melanom. Ett finnålsprov kan visa tumörceller som innehåller melanin. En tumör med lite pigment kräver oftast ett vävnadsprov för att identifieras.

Om ytan på en tumör i munnen är sårig eller nekrotisk tas ett vävnadsprov tillräckligt djupt ner i levande vävnad. Immunhistokemisk färgning gör att en patolog kan påvisa melanocytära markörer även i en blek tumör. Färgning för Ki-67 ger information om hur aktivt tumörcellerna delar sig. Patologen bedömer också antalet delande celler, avvikande cellutseende och inväxt i omgivande vävnad. Tjockleken på en melanocytär tumör i huden kan också mätas i ett vävnadsprov. Tecken på en tumör i klobädden kan likna klobäddsinflammation eller skivepitelcancer i tån.

Bedömning av spridning

TNM-stadieindelningen för melanom i munnen använder tumörens storlek, fynd i lymfkörtlar och metastaser. I stadium 1 är tumörens största diameter under 2 cm och inga metastaser har påvisats. Stadium 2 omfattar en tumör på 2–4 cm utan påvisad spridning. Stadium 3 omfattar en tumör över 4 cm eller spridning till regionala lymfkörtlar utan avlägsna metastaser. I stadium 4 finns avlägsna metastaser, till exempel i lungorna.

En lymfkörtel av normal storlek kan innehålla metastaser. I en studie av 100 hundar med melanom i munnen hittades melanomceller i underkäkens lymfkörtlar hos 53 %. En hund kan ha 2–5 lymfkörtlar under underkäken i samma område, och vilken som helst av dem kan innehålla metastaser. En lymfkörtel kan vid behov provtas för cytologi eller undersökas som ett vävnadsprov. Körtlarna kan också innehålla immunceller fyllda med melanin som måste skiljas från tumörceller.

Röntgen eller datortomografi av bröstkorgen letar efter möjliga lungmetastaser. Datortomografi upptäcker små lungknutor känsligare än röntgen. Datortomografi av käken bedömer inväxt i benet och hjälper till att planera operationen.

Behandling

Operation och strålbehandling

Veterinären planerar behandlingen utifrån tumörens läge, vävnadsfynd och spridningens omfattning. Operationen syftar till att ta bort tumören med tillräckligt mycket omgivande frisk vävnad. Att ta bort ett melanom som växer in i käkbenet kan kräva att en del av käken tas bort. En patolog undersöker snittkanterna för att avgöra om tumören når kanten av den borttagna vävnaden. Borttagning av den drabbade tån rekommenderas oftast vid melanom i klobädden.

Strålbehandling kan användas om fullständigt avlägsnande inte är möjligt. När operation inte är genomförbar kan strålbehandling också lindra symtom från en stor tumör. En synlig tumör i munnen kan krympa inom 2–3 veckor efter strålbehandling. I en studie av 100 hundar som fick strålbehandling var den mediana totala överlevnaden 294 dagar.

Läkemedel och immunterapi

Systemisk behandling kan övervägas efter operation om risken för metastaser är hög. Att lägga till cellgiftsbehandling till operation eller strålbehandling har inte visats förlänga överlevnaden betydligt vid melanom i munnen, huden eller tårna.

Ett terapeutiskt vaccin som har tagits fram för melanom i munnen syftar till att stimulera en immunreaktion mot melanomceller. I en studie levde mer än hälften av de vaccinerade hundarna längre än 437 dagar, jämfört med en medianöverlevnad på 324 dagar i en historisk jämförelsegrupp. I en annan retrospektiv studie av 45 hundar var vaccinationen inte förknippad med längre överlevnad.

En nyare studie av 150 hundar bedömde antikroppsbehandling riktad mot immunförsvarets kontrollpunkt PD-1. Vid den första bedömningen av svaret krympte eller försvann tumörerna hos 14,7 % av hundarna. Behandlingsrelaterade biverkningar förekom hos 40,0 % av studiens hundar.

Melanocytära tumörer i ögat

I vissa fall kan en liten pigmenterad förändring i regnbågshinnan följas med ögonundersökningar. En väl avgränsad tumör i regnbågshinnan kan ibland tas bort tillsammans med en del av regnbågshinnan. Hos 13 hundar som opererades vid ett ledarhundscenter var tumörerna godartade melanocytom. Synen bevarades i de opererade ögonen under en uppföljning på upp till 6,2 år. Långt framskridet melanom inne i ögat kan kräva att ögat tas bort. I en studie av 244 melanocytära tumörer inne i ögat var 188 godartade melanocytom och 56 elakartade melanom.

Återhämtning och prognos

De flesta hundar kan äta tidigt efter en käkoperation. Efter operationen bedömer uppföljningen den lokala tumörkontrollen och möjliga metastaser. Intervallen mellan besöken beror på hundens tillstånd, tumörtypen och den behandling som har getts.

Medianöverlevnaden vid opererat melanom i munnen i stadium 1 har varierat från 511 till 874 dagar. För stadium 2 har motsvarande medianer varierat från 160 till 818 dagar. För stadium 3 har medianöverlevnaden efter operation varierat från 168 till 207 dagar.

I en studie av 70 hundar som opererades för melanom i munnen var medianöverlevnaden 723 dagar. Trettiosex hundar i den operationsgruppen hade sjukdom i stadium 1. I en annan operationsstudie av 151 hundar var medianöverlevnaden 346 dagar.

Bland 87 hundar som opererades för elakartat melanom i behårad hud var medianöverlevnaden 1 363 dagar. I den studien utvecklade 21,8 % metastaser efter operationen. Vid melanom i klobädden eller tån utan påvisade metastaser har medianöverlevnaden efter borttagning av tån varit ungefär 12 månader.

Förebyggande

Melanom hos hund har inget fastställt samband med UV-strålning som skulle kunna ge en måltavla för förebyggande. Årliga hälsokontroller hos veterinär och regelbunden tandvård stöder tidig upptäckt. Att undersöka munnen hjälper till att upptäcka förändringar på tandkött, läppar och tunga innan det blir svårt att äta. Bakre delen av tandraderna och tungan undersöks också, eftersom melanom kan uppstå på olika ställen i munnen. Att kontrollera pälsen och klorna hjälper till att upptäcka knutor som inte syns på avstånd.

Viktigt för hundägare

Visa veterinären en ny eller växande knöl även om den är blek eller hunden i övrigt verkar frisk. Be veterinären fastställa om tumören har vuxit in i benet eller spridit sig till lymfkörtlar.

Hindra hunden från att gnida ett operationssår mot möbler eller mattor under de första 2–3 veckorna. Följ den opererande veterinärens anvisningar om utfodring och sårvård. Gå på de planerade uppföljningarna, som letar efter tecken på återfall eller metastaser. Valet av behandling tar hänsyn till hundens livskvalitet och hur långt tumören har spridit sig.

Vanliga frågor

Är en mörk knöl alltid melanom?

En mörk knöl kan också vara ett godartat melanocytom, som också kan innehålla mörkt pigment. Omvänt är vissa melanom i munnen bleka. Veterinären kan ta ett prov så att knölens celler och vävnadsstruktur kan undersökas.

Hur skiljer sig melanom i klobädden från en infektion i klon?

Båda kan orsaka smärta, svullnad och en förändring bredvid en klo som inte läker. Vid ihållande problem med en tå kan veterinären röntga benet. Ett tillräckligt djupt vävnadsprov kan fastställa om det är en melanocytär tumör eller en annan förändring.

Kan en hund äta efter att en del av käken har tagits bort?

De flesta hundar lär sig äta bra efter att en del av käken har tagits bort. Operationen kan varaktigt förändra utseendet på nosen eller käken. Efter en omfattande operation av tungan eller gommen kan en tillfällig matningssond behövas.

Betyder en mörk fläck i regnbågshinnan en elakartad tumör?

En pigmenterad förändring i regnbågshinnan kan vara en platt pigmenterad födelsefläck eller en upphöjd tumör. Många melanocytära tumörer i regnbågshinnan beter sig godartat. En ögonundersökning kan fastställa om en förändring är väl avgränsad och begränsad till regnbågshinnan eller sträcker sig in i andra strukturer.

Varför provta en lymfkörtel som inte är förstorad?

Melanomceller kan finnas i en körtel av normal storlek. Provtagningen utreder lokal spridning, eftersom palpation inte alltid avslöjar metastaser. Fynden i lymfkörtlarna påverkar stadieindelningen av melanom i munnen och hjälper veterinären att planera lämplig behandling.